单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级CCG InforSense All Rights ReservedAdvanced Application in MOEDockingBackgroundDocking: Place a ligand into the active site of a receptorDocking and scoring techno

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级第八章 喜树碱的药物设计靶向癌细胞死亡与基因王伟宁1.引言喜树碱是四十多年前发现一种植物抗癌药物拓扑异构酶Ⅰ是一种非常重要的DNA操作酶是唯一知道的喜树碱的靶点它结合在共价蛋白核酸复合物的界面这主要与喜树碱的化学与生物学的三个方面有关：一是以拓扑异构酶Ⅰ为靶点合成的喜树碱抗肿瘤衍生物二是由拓扑异构酶Ⅰ抑制剂诱导的细胞死亡机制三

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单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级第三讲生物信息学与药物设计 田卫群 武汉大学基础医学院生物医学工程系学习要求了解生物信息学在药物设计中的作用及其意义理解计算机辅助药物设计的基本原理和步骤掌握三个基本概念：组合化学高通量筛选和计算机辅助药物设计初步学会常见计算机化学软件的使用方法WHO提出世界公认的医学难题疾

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级§7.4 分子对接 分子对接方法在药物设计中取得巨大的成功已经成为基于结构药物设计的最重要的方法之一 分子对接的最初思想起源于Fisher E提出的锁和钥匙模型即受体与配体的相互识别首要条件是空间结构的匹配 配体 受体 复合物

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级药物设计学 导 论一历史与现状古代药物的发现--《神农本草经》《本草纲目》19世纪初化学工业的发展—化学药的产生与发展20世纪4050年代大批磺胺类青霉素类抗疟药抗组胺药等总结寻找新药的途径和方法天然产物先导化合物随机筛选代谢拮抗酶抑制剂前药受体学说等概念理论方法技术的出现和发展促进了新药的研究与发展a.生物学—结

单击以编辑母版标题样式单击以编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级单击以编辑母版标题样式单击以编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级药物设计中国科学院上海药物研究所41320221Drug Discovery and Development 2-3 years3-4 years New drug discovery is

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级第三章 药物设计的基本原理和方法(Basic Principles and Methods of Drug Design)1主要内容第一节 概论(Introduction)第二节 先导化合物发现的方法和途径(Approaches for Lead Discovery)第三节 先导化合物的优化(Lead optimi

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级Chapter 2 Drug screening discovery (design)口服药物的共性：Lipinski归纳的类药5规则(Rule of Five)概括了类药的最低标准即分子量在500以下氢键的给体不超过5个氢键的接受体不超过10个计算的分配系数(正辛醇-水系统)clogP值不超过5上述原则只限于化合物经被动扩

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级第二章 药物设计的基本原理和方法(Basic Principles of Drug Design )1第二章 药物设计的基本原理和方法 早期寻找新药的方法多是基于经验和尝试通过大量化合物的筛选与偶然发现 随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展定量构效关系合理药物设计计算机辅助药物设计组合化学高通量筛选等新技术新方法不

Click to edit Master title styleClick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level计算机分子模拟(Molecular Simulation)计算机分子模拟的部分应用领域：生物制药： 大分子性质药物设计力学物理学：

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级发现新药或新的先导化合物 优化药物的药动学性质 Rational Drug Design 解释药物的作用机理药物代谢在药物发现中的作用1. 发现新药或新的先导化合物从代谢产物发现活性更强毒性降低的药物通过代谢途径发现新的活性物质2. 优化药物的药动学性质 ADMEi. 调节药物的作用时间研究代谢过程代谢速率ii. 调节药物的作

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级第三章 酶抑制剂和肽拟似物酶的基础知识酶的特性及分类酶的结构与催化功能酶激动剂与抑制剂抑制剂对反应速度的影响第一节 酶抑制剂酶的抑制剂(inhibitor)：能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质(区别于酶的变性)?抑制剂对酶有一定的选择性?引起变性的因素对酶没有选择性??一酶抑制剂的类型及实例抑制作用的类型：竞争

分子对接——使用AutoDock和AutoDock Tools一分子对接简介及软件介绍二对接准备及对接操作三结果分析一分子对接简介及软件介绍1．分子对接理论基础所谓分子对接就是两个或多个分子之间通过几何匹配和能量匹配而相互识别的过程分子对接在酶学研究以及药物设计中具有十分重要的意义在酶激活剂酶抑制剂与酶相互作用以及药物分子产生药理反应的过程中小分子(通常意义上的Ligand)与靶酶(通常意义